【最新科研速递】神马？！肥胖易患癌，可免疫治疗效果却更好？

菜哥 丨 2018年11月19日
 
越来越多的人重视自己的体重管理，控制糖分摄入并且定制自己的减重计划，因为肥胖确实会危害我们的健康。



肥胖是公认的仅次于吸烟的第二大致癌因素。但是有时候医生们却发现，在对患者施用免疫治疗强效抗癌药时，相较于其他患者，体重超标患者的效果反而更好。
 
11月12日，《自然医学（Nature  Medicine）》杂志发表了一项最新研究，为癌症医生给癌症患者选择药物和治疗方法提供了重要的新信息。

 
肿瘤免疫治疗药物“PD-1”的作用原理

以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂，已经成为癌症治疗的“明星药物”。它的作用原理是通过阻断 T 细胞表面 PD-1 蛋白与其主要受体 PD-L1 的结合，从而阻断免疫抑制，激活免疫系统对肿瘤细胞的杀伤。正常情况下，PD-1 的存在就是抑制免疫细胞的激活，以保持免疫系统的稳态。狡猾的癌细胞也利用了这一点，通过免疫检查点来伪装自己，以避免 T 细胞的识别和攻击。



基于这一点，科学家们开发了各种能够阻断 PD-1 和 PD-L1 结合的靶向药物，以解除正常的人体免疫抑制，从而实现 T 细胞对癌细胞的强效攻击。这种免疫检查点抑制剂疗法，在黑色素瘤、肺癌等癌症患者中取得了良好的效果。

为什么肥胖使免疫治疗效果更好？

其实，这与肥胖对免疫系统的影响有关，也与检查点抑制剂发挥作用的方式有关。

癌症会导致检查点蛋白表达增加，从而阻止T细胞侵袭癌细胞。检查点抑制剂阻断这些蛋白质，实际上释放免疫系统的刹车，使T细胞可以追踪癌细胞。研究小组发现，由于肥胖也导致免疫系统抑制和检查点蛋白表达增加，检查点抑制剂在肥胖动物模型和人类中的作用增强。 

另外，Murphy 研究团队还发现，瘦素（脂肪细胞分泌的一种激素）可能触发了 T 细胞上增加 PD-1 的信号通路，从而造成 PD-1 过量。肥胖的动物和人类产生瘦素的量更多，因为需要瘦素提示大脑：“我已经吃饱了”。在最新的研究中，科学家们发现，这一激素同时也是刺激PD-1表达的因素之一。

肥胖的“好”与“坏”

就在同一天，来自哈佛大学的免疫学家在《自然免疫学（Nature Immunology）》期刊发文，研究发现肥胖会通过抑制自然杀伤细胞（NK细胞）来削弱抗肿瘤能力。也就是说，多余的脂肪组织可能会“堵塞”自然杀伤细胞，进而导致免疫细胞无法识别、攻击肿瘤细胞。 



这是肥胖“坏”的一面。综合这两篇研究，让我们对肥胖有了更全面的理解。总体来说，在某些情况下，肥胖是不好的；但是在特定的情况下，它又是有益的。所以，医生选择药物时，可能需要考虑更多的因素，包括体重、年龄、性别等。

本来还以为能为肥胖找到一种“正名”的机会，原来都是假象...

参考文献：
Paradoxical effects of obesity on T cell function during tumor progression and PD-1 checkpoint blockade.