WeGene_CD222377 WeGene_CD222377 综合讨论组

看了个摘要,发现是高福院士的学生写的。HLA相关的内容。不明觉厉。

T细胞免疫是适应性免疫的重要组成部分, 在对抗病原微生物感染及抗肿瘤中均发挥核心作用。 T细胞免疫的关键步骤是TCR与相应的pMHC的相互作用, MHC-I类分子通过递呈表位多肽供细胞毒性T淋巴细胞识别而引发效应细胞对靶细胞的杀伤。 研究表位多肽与MHC分子复合物的结构有助于深入理解T细胞免疫发生的细节和加快T细胞表位疫苗的开发。人类的MHC分子也被称作HLA分子, 经典HLA I类分子是由重链和轻链经非共价键连接成的异二聚体, 重链分别由HLA-A、HLA-B、HLA-C基因编码, 因此经典HLA-I类分子包括HLA-A, HLA-B和HLA-C三类。 目前鉴定的HLA基因型超过1000种, 相同多肽在不同型别HLA中交叉递呈的现象很普遍, 于是便产生了基于多肽结合特点的新的HLA分型方法,这种分类方法将具有相同或相近多肽递呈特征的HLA归为一类, 称为超级型(supertype)。 A2与A3两个超级型是频率较高的超级型, 在亚洲人群中的表型覆盖率分别为44.7% 和47.9%。 HLA-A*6801和HLA-A*6802都是较为常见的HLA基因型,它们属于相同的血清型, 但是鉴于它们截然不同的多肽结合特征,HLA-A*6801被归入A3超级型, 而HLA-A*6802属于A2超级型。 本研究解析了HLA-A*6801 和HLA-A*6802分别呈递典型的A3和A2超级型限制多肽的晶体结构, 且其中一个多肽与HLA-A*0201的复合物结构之前已被解析, 通过复性和分子筛纯化实验对多肽与HLA-A*6801 ,HLA-A*6802和 HLA-A*0201的结合能力进行了分析。 研究的数据表明,HLA-A*6802和 HLA-A*0201的F口袋由相似的残基构成, 这个关键结构造成了它们呈递多肽的相似特征, 而被共同划入A2超级型。 然而, 与HLA-A*0201相比,HLA-A*6802所呈递的多肽的构象与HLA-A*6801更相似。 而且, 由于HLA-A*6802具有较浅的D口袋和一个较大的C口袋, 导致了一个自身肽与HLA-A*6802结合时其P3锚定残基的构象具有特殊性。 我们的发现有助于理解MHC微多态性导致的多肽呈递特性分化的机理和A2及A3超级型分类的分子基础。HLA-B*4001是亚洲人群中频率最高的HLA-B类分子,HLA-B*4001与抗原肽的复合物的结构还未见报道。 本研究通过体外复性制备了HLA-B*4001与SARS病毒来源的表位(NP, residues216-225, GETALALLLL)的复合物的蛋白, 筛选得到了复合物的晶体, 分辨率达到2.3 ?, 经分子置换法解析了其结构。 通过对我们解出的晶体结构及表位库中的自然呈递表位的序列进行的分析, 我们对HLA-B*4001多肽结合基序有了更深刻的认识。HLA-B*4001的表位库显示, 所有表位多肽的第二位非常保守, 均为Glu, C末端残基局限于L、Y、F, 而在其他位置的氨基酸则可为任意氨基酸。 我们的HLA-B*4001-SARS的晶体结构显示, 表位多肽的第二位E作为锚定残基插入抗原结合槽的B口袋, 第二位的E不仅和重链的His9和Arg62分别形成盐键, 还和Lys45, Glu63 ,Tyr99形成三对氢键。 P1作为辅助锚定残基完全包埋入PocketA中,PocketA入口处的Arg62和Glu163形成盐桥, 对于稳固多肽的N端锚定起到重要作用。 C末端锚定残基L作为长侧链氨基酸在F口袋内与重链的Ser77,Asn80,Tyr84,Ser143之间形成四对氢键, 还与众多其它氨基酸之间存在范德华力相互作用。 MHC I类分子呈递的抗原肽可以发生修饰, 例如磷酸化, 糖基化, 甲酰化,乙酰化, 半胱氨酸化等。 半胱氨酸化是指抗原肽中存在半胱氨酸, 该半胱氨酸通过二硫键与另一个半胱氨酸结合。 研究表明同一条多肽在半胱氨酸化前后可以分别作为抗原激发不同的T细胞免疫。 HLA-A*0201限制性的H-Y和H-2Kd限制性的NP是两条研究的较为深入的存在半胱氨酸化的抗原肽。 本研究解析了HLA-A*0201/H-Y和H-2Kd/NP的结构。 分析多肽中的半胱氨酸的构象发现, 半胱氨酸化修饰至少存在两种方式, 一种方式是半胱氨酸化的过程中多肽本身存在的半胱氨酸的构象不改变, 另一种则需要原多肽中的半胱氨酸构象作出调整来连接另一个半胱氨酸。 半胱氨酸残基位于表位多肽中被TCR识别的重要位置, 修饰后必然激活不同的T细胞反应。 HLA-C类分子的表达和分布都明显不同于HLA-A类分子和HLA-B类分子,HLA-C类分子在免疫抑制中发挥重要作用。 本研究发现, HLA-Cw*0102可以通过体外复性形成同源二聚体, 且该二聚体的形成不需要多肽和轻链的帮助。通过分子筛和离子交换等方法的纯化, 我们得到了高纯度的HLA-Cw*0102重链二聚体, 可用于后续的功能试验。 我们将HLA-Cw*0102全长基因克隆入真核表达载体, 使HLA-Cw*0102与Flag标签蛋白融合表达, 通过Western证明HLA-Cw*0102同源二聚体在真核细胞中存在。 令人感兴趣的是,HLA-Cw*0102重链二聚体是通过二硫键形成的, 但形成二硫键的半胱氨酸并非来自“free cystein”, 而是来自经典MHC结构中形成分子内二硫键的半胱氨酸, 这必然破坏HLA分子的经典构象。 作为一种新的存在形式,HLA-C重链二聚体可能具有重要的病理生理意义。 制备高亲和力的单克隆TCR对于病毒性疾病及肿瘤的诊断和治疗都是非常有用的。 本研究尝试将针对HLA-A*2402-Nef的TCRS19-2进行改造并构建入噬菌体表达载体pLITMUS 28中。 通过ELISA实验表明, 我们构建的重组噬菌体pLITMUS 28- S19-2表面表达了具备功能的TCR蛋白, 从而为进一步构建噬菌体库, 筛选高亲和力的TCR打下基础。
 
2022-12-25 • IP属地上海
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白细胞:中性粒细胞57%,淋巴细胞33%,单核细胞8%,嗜酸性粒细胞1%,嗜碱性粒细胞1%
 
淋巴细胞:T淋巴细胞(又名T细胞)、B淋巴细胞(又名B细胞)和自然杀伤(NK)细胞。T细胞和B细胞都是抗原特异性淋巴细胞,它们的最初来源是相同的,都来自造血组织
 
T细胞分为:以下三个亚群。
①细胞毒性T细胞:简称Tc细胞,占T细胞总数的20~30%,它们能直接攻击进入体内的异体细胞、带有变异抗原的肿瘤细胞和病毒感染的细胞等。Tc细胞接触靶细胞后,能够释放颗粒酶和穿孔素,诱发靶细胞凋亡。
②辅助性T细胞:简称Th细胞,占T细胞总数的50~70%,能够分泌多种细胞因子,辅助Tc和B细胞行使免疫应答功能。艾滋病病毒能特异性破坏Th细胞,导致患者免疫系统瘫痪。
③调节性T细胞:简称Tr细胞,数量较少,能够抑制免疫应答,使免疫应答的程度不至于过于强烈
 
B细胞
骨髓依赖淋巴细胞简称B细胞,来源于骨髓,占血液淋巴细胞总数的50~10%。在骨髓发育成熟的初始B细胞离开骨髓,迁入周围淋巴器官和淋巴组织,受抗原刺激后,增殖分化为效应性B细胞,即浆细胞,合成和分泌抗体,发挥免疫功能;少量转化为记忆性B细胞储备起来,其作用和记忆性T细胞相同。B细胞在体内存活的时间较短,仅数天至数周,但其记忆细胞在体内可长期存活。由于B细胞以分泌抗体这一可溶性蛋白分子进入体液循环而执行免疫功能,故B细胞介导的免疫称体液免疫
 
NK细胞
自然杀伤细胞简称NK细胞,由骨髓中的淋巴干细胞分化而来,占血液淋巴细胞总数的10~15%,缺乏B细胞、T细胞的分子标记特征,可直接杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞和异体细胞。NK细胞形似大淋巴细胞,在细胞质内有许多大小不等的嗜天青颗粒,故又称大颗粒淋巴细胞
 
免疫球蛋白可以理解为抗体,是由浆细胞合成分泌的
 
    球蛋白是从数千位健康人所献的血浆中分离得到的浓缩免疫球蛋白制剂,可在人体中起到防御感染、防止自身抗体对自体的损伤、提高人体免疫功能等作用。世界各国球蛋白临床应用中确认有效的适应证有20余种,可治疗原发性免疫球蛋白缺乏,如常见变异性免疫缺陷病、免疫球蛋白G亚型缺陷病等;治疗继发性免疫球蛋白缺陷病,如重症感染、新生儿败血症等;治疗自身免疫性疾病,如原发性血小板减少性紫癜、川崎病等。
    球蛋白相当于多克隆抗体,但里面的每一种抗体并非都对新冠病毒有效,有些抗体甚至是无效的。另外,球蛋白输入人体之后,24小时内就会失去效果,而不能长久保持在体内
球蛋白对储运条件有一定的要求,需要在2到8度环境下储存,不然很容易失效。
 
傅剑寒 - 路人npc
666
开心心心 - ヾ(✿゚▽゚)ノ❤ 大家顺顺利利开开心心
不明觉厉 。厉害,虽然没看怎么懂。
Creator0 - 输入中
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